O que é a toxicologia investigativa?
A toxicologia estuda os efeitos adversos que determinadas substâncias ou situações podem ter sobre as pessoas, os animais ou o meio ambiente. A toxicologia clínica estuda mais especificamente os efeitos de certas substâncias químicas nos seres humanos.
Em relação aos medicamentos, a toxicologia estudará todos os seus efeitos adversos. Tais estudos são conduzidos antes e simultaneamente aos ensaios clínicos e são fundamentais para demonstrar a segurança de um medicamento e alcançar a aprovação para uso.
Adicionalmente, paralelamente ao processo de desenvolvimento de fármacos, uma série de estudos é realizada para identificar os mecanismos de toxicidade das moléculas em estudo. Isso é chamado de toxicologia investigativa, e seu objetivo é minimizar o número de compostos líderes cujo perfil de segurança é falho, fornecendo informações mais relevantes antes dos ensaios clínicos.
A toxicologia investigativa tem importantes contribuições em diferentes estágios do desenvolvimento de fármacos. Inicialmente, contribui para a seleção do alvo biológico. Seu papel fisiológico na saúde e na doença é considerado: sua função, sinalização nas vias metabólicas das quais participa, presença de alvos altamente relacionados e sua segurança. Informações sobre o alvo em outras espécies também são consideradas: homologia, função e expressão em diferentes tecidos e as consequências de sua modificação genética, por exemplo, se houver estudos de knockout.
Na fase de desenvolvimento do fármaco, são utilizados ensaios de ligação, funcionais e enzimáticos, que fornecem informações sobre a atividade, interação, potência, eficácia e possíveis efeitos colaterais das moléculas. A toxicologia investigativa busca propor os testes mais eficazes para identificar riscos de segurança nos órgãos de interesse. Essas informações são combinadas para estabelecer relações estrutura-atividade e esforços são feitos para mitigar atividades indesejadas com modificações no projeto.
Na próxima etapa, o objetivo é selecionar os sistemas in vitro ou espécies animais mais adequados para ensaios pré-clínicos. Ao identificar os órgãos e tecidos que serão afetados, a toxicologia investigativa ajuda a selecionar os biomarcadores mais relevantes para estudar e a colocar em perspectiva como traduzir efetivamente os resultados de modelos animais para humanos.
A toxicologia investigativa também é útil para resolver problemas apresentados na fase clínica, ou após a aprovação do fármaco, podendo ser identificados problemas devido a impurezas no processo de produção, produtos de degradação ou metabólitos.
Na Fujifilm Wako oferecemos-lhe uma grande variedade de testes de toxicidade com a alta qualidade que caracteriza os nossos produtos.
Teste fluorométrico de citotoxicidade (293-55001)
O monitoramento da morte celular é amplamente utilizado em processos precoces de seleção de candidatos a fármacos como um indicador de toxicidade in vivo. Oferecemos um kit que permite medir a viabilidade de um conjunto de células expostas a diferentes substâncias potencialmente citotóxicas usando uma coloração fluorescente que permeia apenas as células danificadas e reage com o DNA celular. Comparando-se a intensidade da fluorescência antes e após a adição do reagente de lise, é possível determinar o número de células totais e danificadas.
As soluções estão prontas para uso. O procedimento é simples, não requer pré-tratamento das células e é realizado no mesmo poço, e não é influenciado pelas condições do meio de cultura.
LabAssayMR Fosfatase alcalina (633-51021)
O monitoramento da fosfatase alcalina é amplamente utilizado como biomarcador de hepatotoxicidade. Oferecemos um kit da nossa linha LabAssay, que permite quantificar facilmente a atividade da fosfatase alcalina no soro, reagindo com p-nitrofenilfosfato para gerar p-nitrofenol. O teste é realizado diretamente em uma microplaca onde os resultados são lidos a 405 nm.
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Bibliografia
Beilmann, M., Boonen, H., Czich, A., Dear, G., Hewitt, P., Mow, T., ... & Steger-Hartmann, T. (2019). Optimizing drug discovery by investigative toxicology: current and future trends. ALTEX-Alternatives to animal experimentation, 36(2), 289-313.
Pognan, F., Beilmann, M., Boonen, H., Czich, A., Dear, G., Hewitt, P., ... & Newham, P. (2023). The evolving role of investigative toxicology in the pharmaceutical industry. Nature reviews drug discovery, 22(4), 317-335.