Aplicações dos agentes alquilantes
Agentes alquilantes são moléculas que reagem com átomos nucleofílicos e formam uma nova ligação covalente, transferindo um ou mais carbonos para ele. No caso mais simples, quando a transferência é de um único átomo de carbono, o processo é chamado de metilação.
O gás mostarda de enxofre, usado como arma química durante a Primeira Guerra Mundial, é o primeiro agente alquilante usado para o tratamento do câncer . Seu estudo como agente anticancerígeno foi derivado da observação da supressão na produção de células sanguíneas por vários dias em vítimas intoxicadas com este composto.
Estudos subsequentes mostraram que essas moléculas reagem com as bases de DNA, especialmente guanina. Diferentes agentes alquilantes podem formar uma ou duas ligações com essas bases, bloqueando assim o mecanismo de replicação celular e alguns processos de reparação de DNA, gerando citotoxicidade.
Os agentes alquilantes também podem reagir com proteínas, principalmente com grupos amino e tiol. Propõe-se que isso leve à perda da atividade proteica, interrompendo assim os processos metabólicos em que participa.
Diferentes tipos de agentes alquilantes foram desenvolvidos, modificando a estrutura química a fim de moderar sua reatividade. Grande parte da pesquisa sobre esses compostos está focada em seu uso como agentes anticancerígenos. Na FUJIFILM Wako oferecemos a você uma variedade de agentes alquilantes da mais alta qualidade para apoiá-lo em sua pesquisa:
Bussulfano (029-09352)
Um agente alquilante bifuncional do grupo dos alquilosulfonatos, com notórios efeitos imunossupressores, mas que afeta levemente as células linfoides. É usado no tratamento de leucemia mielóide crônica, bem como em combinação antes de um transplante de medula óssea.
Ciclofosfamida (030-12953)
É uma oxazafosforina que requer ativação hepática. Pelo seu efeito imunossupressor é usado no tratamento da síndrome nefrótica, enquanto como antineoplásico é usado no tratamento de sarcomas e outros tumores sólidos.
Dacarbazina (043-29953)
Dacarbazina é um pró-fármaco que requer ativação hepática e pertence ao grupo dos triazenos. É usado no tratamento de melanomas malignos, linfoma de Hogdkin e sarcomas de tecidos moles.
Além de seu uso como fármacos, compreender o mecanismo de ação dos agentes alquilantes permitiu seu uso em outras áreas de pesquisa da biologia molecular.
Alguns agentes alquilantes, como o metil e metanossulfonato de etila, N-Nitroso-N-metilureia ou N-metil-N'-nitrosoguanidina são usados como indutores para danos ao DNA. Dessa forma, permitem estudar os mecanismos de resposta a tais danos, reparos e mutagênese.
Os diferentes agentes tendem a, preferencialmente, alquilar diferentes posições N- ou O- em guaninas e adeninas, gerando várias respostas que vão desde o bloqueio da replicação até a indução de mutações, seja pontual ou trocando cromátides irmãs. Isso ativa diferentes mecanismos de reparação, como a remoção de bases metiladas e, em outros casos, ativação da apoptose.
O uso de agentes alquilantes conhecidos permitiu o desenvolvimento de métodos para quantificar danos ao DNA nuclear de plantas. Esses métodos são usados como marcador para monitorar a contaminação ambiental por substâncias genotóxicas.
A capacidade dos agentes alquilantes de reagir com grupos sulfidrila em proteínas, particularmente com resíduos de cisteína, bloqueando assim as reações subsequentes, foi explorada para a identificação de peptídeos contendo cisteínas, para evitar a reforma de ligações dissulfeto após sua redução e para facilitar o estudo de proteínas básicas, bem como facilitar o estudo de outras modificações pós-traducionais, entre outros exemplos.
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